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  • 遺傳基因檢測中心

    苯丙酮尿癥是什么?

    • 本文作者:www.kunst-solothurn.com
    • 本文來源:北京家恩德運醫院

    北京家恩德運醫院遺傳實驗室的竇肇華教授介紹,苯丙酮尿癥(PKU)或稱苯丙氨酸羥化酶缺乏癥,是先天代謝性疾病的一種,是由于基因突變導致肝中苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺陷,引起苯丙氨酸(PA)代謝障礙,導致中樞神經系統損害,引發一系列臨床癥狀。

    那么,苯丙酮尿癥的發病機理是什么呢?

    北京家恩德運醫院竇肇華教授介紹,苯丙氨酸(PA)是一種人體必需氨基酸,參與構成各種蛋白質成分。正常情況下,攝入的PA中約有50%左右用于合成各種成分的蛋白質,其余部分在苯丙氨酸羥化酶的作用下變為酪氨酸,再經其他酶的作用轉化為多巴、多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素及黑色素等。苯丙氨酸羥化酶是復合酶系統,除羥化酶外,還有二氫蝶呤還原酶及輔酶四氫生物蝶呤。任何一種酶缺陷,均可引起血苯丙氨酸增高。

    由于苯丙氨酸羥化酶基因突變,使肝內苯丙氨酸羥化酶缺乏,氧化過程發生障礙,苯丙氨酸在體內堆積,通過其他途徑進行代謝產生了苯丙酮酸(有害物質)。PAH活性減低還能使酪氨酸受抑制,代謝產物異常增高,積蓄于組織、血漿和腦脊液中,大量從尿中排出,產生苯丙酮尿癥。

    接下來了解一下苯丙酮尿癥的遺傳規律。

    竇肇華教授介紹,苯丙酮尿癥的致病基因位于12號染色體長臂(12q24.1),為常染色體隱性遺傳。兩個雜合子(致病基因攜帶者)婚配后子女有1/4的發病;近親結婚的子代中多見。如果基因突變的堿基對不同,臨床表現的嚴重程度差異很大,從典型的PKU到輕度高苯丙氨酸血癥。

    苯丙酮尿癥有哪些癥狀體征?

    1. 智力  

    典型PKU患兒出生時大多表現正常,在1~6個月后嬰兒逐步出現智商降低,出現易激惹、嘔吐、過度活動或焦躁不安,有些嬰兒出現濕疹。身體或衣服可聞到特殊的霉味或“鼠味”,是該病患兒的特征性表現;智力低下是本病常見的癥狀,約90%以上的患兒可有中至重度智力低下。

    2. 行為與發育  

    患兒1歲后,運動發育明顯落后、語言障礙、步態笨拙、雙手細震顫、協調障礙、姿勢怪異及重復性手指作態等。行為異常有多動、易激惹、激越行為和情緒不穩等。

    3. 癲癇  

    是本病的特征之一,約25%的嚴重智力遲鈍患兒有癲癇發作,1歲左右發病,。臨床表現常見為屈肌痙攣,其次為失神性發作和全面性強直-陣攣性發作,也可見嬰兒痙攣癥。嬰兒痙攣隨增齡齡而減少,轉為小發作或大發作。

    4. 體態、生長  

    多數正常;90%的患兒有黑色素缺乏,皮膚特別白(非白化病),頭發淡黃或棕色,虹膜色素淡呈棕黃色;常見有前牙稀疏、并指、脊柱裂等。

    5. CT可見腦萎縮。

    苯丙酮尿癥的遺傳學診斷

    99%的高苯丙氨酸血癥或PKU都是由于PAH基因突變引起,1%是由于輔因子生物合成或再生有障礙所致。PAH基因突變可累及外顯子和內含子,可為錯義突變或無義突變。突變類型有點突變、插入或缺失、提前停止編碼、剪接和多態性。突變的基因型有純合子、雜合子和復合性雜合子。現在確認的PAH基因突變有350種以上。

    北京家恩德運醫院竇肇華教授介紹,生育過苯丙酮尿癥患兒的家庭,再次懷孕生育苯丙酮尿癥患兒的概率為25%,盲目生育導致患兒出生的可能性極大。現在可以通過基因測序技術檢測家族內的苯丙酮尿癥的基因,產前診斷避免生育患兒。


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